脂質(zhì)體在腦膠質(zhì)瘤中的應用
在所有原發(fā)性腦腫瘤中,惡性腦膠質(zhì)瘤仍然是世界范圍內的一個(gè)重大問(wèn)題:侵襲性腦膠質(zhì)瘤細胞迅速浸潤并破壞正常組織結構,由于存在由內皮細胞單層網(wǎng)絡(luò )形成的血腦屏障,大多數治療藥物無(wú)法直接輸送至大腦。
設計思路
研究者構建了一個(gè)多功能靶向脂質(zhì)體系統。將天然化合物白藜蘆醇摻入脂質(zhì)體的雙層膜內,對氨基苯基-α-D-甘露-吡喃糖苷和小麥胚芽凝集素則結合到脂質(zhì)體表面。將表柔比星作為抗癌藥物加載到脂質(zhì)體中,制備了具有穩定結構的多功能靶向脂質(zhì)體。然后,應用于體外膠質(zhì)瘤細胞和血腦屏障模型以及體內攜帶C6膠質(zhì)瘤的大鼠。
實(shí)驗設計
制備過(guò)程
該實(shí)驗研究者使用雞蛋磷脂酰膽堿(EPC)、膽固醇和聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)(52:43:5,mmol/mmol)在梨形燒瓶中用甲醇溶解。使用旋轉蒸發(fā)器在真空條件下將甲醇蒸發(fā)至干燥,然后在水浴中,使其與250 mM硫酸銨水合5分鐘。懸浮液用超聲波細胞破碎器處理3分鐘(200 W),并先后通過(guò)孔徑分別為400 nm和200 nm的聚碳酸酯膜擠3次。擠壓后,將懸浮液與磷酸鹽緩沖鹽(PBS)進(jìn)一步透析(12000–14000分子質(zhì)量截止值)3次(每次8 h),獲得空白脂質(zhì)體。
多功能靶向脂質(zhì)體系統在血腦屏障的轉運率(%)。
(A)24小時(shí)內通過(guò)血腦屏障的運輸比率(%)